Клиническая тревожность затрагивает до 30 процентов американцев, которые остро нуждаются в лучшем лечении с меньшим количеством побочных эффектов. Исследование Бостонской детской больницы, опубликованное 6 сентября журналом «Молекулярная психиатрия», обнаруживает, что определенные нейроны гипоталамуса играют центральную, ранее неизвестную роль в возникновении тревоги. Нацеливание на них, а не на весь мозг, потенциально может обеспечить более эффективное лечение тревожности и, возможно, других психических расстройств, говорят исследователи Джозеф Маджзуб, доктор медицины, и Ронг Чжан, доктор наук, из отделения эндокринологии.
Эксперименты на мышах показали, что избирательная блокировка гормона стресса кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) в этой группе нейронов стирает естественные страхи животных. Мыши с делецией охотно ходили по сходням, исследовали ярко освещенные области и приближались к новым объектам - чего обычные мыши избегают.

CRH, обнаруженная почти 40 лет назад, координирует нашу физическую и поведенческую реакцию на стресс, которую часто называют реакцией «бей или беги». Этот ответ помогает нам выжить перед лицом угроз, но когда он активируется в неподходящее время или слишком сильно, он может привести к тревоге и / или депрессии.

По этой причине несколько фармацевтических компаний разработали препараты, блокирующие КРГ, как возможные альтернативы СИОЗС и бензодиазепинам, которые имеют побочные эффекты, для лечения тревожных расстройств. Однако результаты были неутешительными: из восьми завершенных фаз II и III испытаний антагонистов КРГ при депрессии или тревоге шесть были опубликованы с в основном отрицательными результатами, говорит Майзуб.

У Чжана было предчувствие, что блокирование CRH по всему мозгу, как это было сделано в вышеупомянутых испытаниях лекарств, - не лучший подход. «Блокирование рецепторов CRH по всему мозгу не работает», - говорит она. «Мы думаем, что эти эффекты каким-то образом работают друг против друга. Возможно, CRH имеет разные эффекты в зависимости от того, где в мозге он вырабатывается».

Используя генную инженерию, Чжан и ее коллеги выборочно удалили ген CRH примерно из 1000 нервных клеток в гипоталамусе мышей. (Для этого они использовали генетический трюк, выбив ген только в клетках, экспрессирующих другой ген, называемый SIM1.)

Клетки-мишени находились в паравентрикулярном ядре, области гипоталамуса, которая, как известно, контролирует высвобождение гормонов стресса (таких как кортизол). Но, к удивлению Чжана, потеря CRH в этих клетках повлияла не только на секрецию гормонов, но и резко снизила тревожное поведение (бдительность, подозрительность, страх) у мышей.

«Мы уже знали, что CRH контролирует гормональную реакцию, но большим сюрпризом было то, что поведенческая реакция была полностью притуплена», - говорит Майзуб. «Это было очень надежное открытие: каждый параметр, на который мы смотрели, указывал на то, что это животное было гораздо менее подавленным».

Например, в эксперименте с «трапом» генетически измененные мыши были совершенно готовы отправиться в приподнятый лабиринт, даже в «открытую» секцию, защитные стенки которой были удалены.

Точно так же, когда мышам было предоставлено открытое поле, модифицированные мыши исследовали гораздо больше его центра, а не болтались на периферии, как контрольные мыши.

Еще одним сюрпризом было то, что CRH, секретируемая паравентрикулярным ядром, попадает в большее количество мест мозга, чем предполагалось изначально, включая области, которые контролируют поведенческую реакцию на стресс. «Для нас было полной неожиданностью, что локус контроля находится в крошечной части гипоталамуса», - говорит Маджзуб.

Майзуб признает, что блокирование производства CRH только в подмножестве нейронов было бы технически сложной задачей для людей. Но если бы это можно было сделать, это могло бы быть полезно для лечения тяжелых тревожных расстройств или посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).

«Блокирования только определенных нейронов, выделяющих CRH, было бы достаточно, чтобы существенно изменить поведение», - говорит он. «Мы не знаем, как это сделать, но, по крайней мере, у нас есть отправная точка».